Veranderingen in levensstijl verlichten de symptomen van AFib, niet de last

Onderzoekshoogtepunten:

• Uit een klinisch onderzoek met volwassenen met atriumfibrilleren (AFib) en een geïmplanteerd hartapparaat bleek een vergelijkbare verbetering in de hoeveelheid tijd dat zij aritmie ervaarden, ongeacht of zij standaardzorg kregen (voorlichtingsbrochures over gezonde voeding en lichaamsbeweging), een levensstijl/risico volgden factormodificatieprogramma, of nam metformine en volgde een levensstijl-/risicofactormodificatieprogramma.
• De AFib-last, een maatstaf voor de tijd dat een patiënt atriale aritmie ervaart, verbeterde tijdens de behandelingsperiode – vooral in de groepen die zorgstandaarden en risicofactoren voor leefstijlverandering hanteerden.
• Wijziging van levensstijl en risicofactoren gingen gepaard met significante verbeteringen in de AFib-symptoomscores, die de perceptie van de patiënt over de ernst van de symptomen meten.
• Aanvankelijk vertoonde de behandeling met alleen metformine de neiging om een ​​slechtere AFib-last te vertonen vergeleken met de standaardzorg, maar dit was in latere perioden in het jaar niet significant anders, merkten de onderzoekers op.
• Opmerking: het onderzoek in dit persbericht is een onderzoekssamenvatting. Samenvattingen die op de wetenschappelijke bijeenkomsten van de American Heart Association worden gepresenteerd, worden niet door vakgenoten beoordeeld en de bevindingen worden als voorlopig beschouwd totdat ze als volledige manuscripten in een door vakgenoten beoordeeld wetenschappelijk tijdschrift worden gepubliceerd.

Dit persbericht bevat bijgewerkte informatie van de onderzoeker die niet in abstracto stond.

CHICAGO, 18 november 2024 – Behandeling met het type 2-diabetesmedicijn metformine, veranderingen in levensstijl of een combinatie van beide hebben de last of progressie van atriale fibrillatie (AFib) niet verbeterd in vergelijking met standaardzorg, volgens voorlopig gepresenteerde wetenschappelijke inzichten vandaag bij de American Heart Association Wetenschappelijke sessies 2024. De bijeenkomst, 16-18 november 2024, in Chicago, is een vooraanstaande wereldwijde uitwisseling van de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen, onderzoek en op bewijs gebaseerde klinische praktijkupdates in de cardiovasculaire wetenschap.

Metformine is een veelgebruikt medicijn om te behandelen Type 2-diabetes omdat het de hoeveelheid glucose die in de lever wordt aangemaakt vermindert, wat helpt de bloedsuikerspiegel onder controle te houden. Afib is de meest voorkomende vorm van aritmie, een abnormaal hartritme, en kan leiden tot een beroerte, hartfalen of andere cardiovasculaire complicaties. Volgens de verwachting zullen in 2030 ruim 12 miljoen mensen in de VS boezemfibrilleren hebben Statistieken over hartziekten en beroertes uit 2024 van de American Heart Association.

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat aanpassing van levensstijl/risicofactoren om cardiovasculaire risicofactoren te verminderen de AFib-last kan helpen verminderen, een kwantitatieve term die wordt gebruikt om te verwijzen naar de hoeveelheid tijd dat het hart van een persoon de abnormale ritmes van AFib ervaart. Bovendien merkten de auteurs van het onderzoek op dat recente genomische en genetische studies hebben gesuggereerd dat het verbeteren van de biochemische hefbomen die metabolische stress behandelen – de reactie op stressoren die een onbalans in de energietoevoer naar cellen kunnen veroorzaken – AFib zou kunnen helpen.

„Interventies, waaronder gewichtsverlies, lichaamsbeweging en metformine, werken in op een enzym genaamd AMP-kinase, dat de hoofdregulator is van metabolische stress in de cellen“, zegt hoofdonderzoeksauteur Mina K. Chung, MD, FAHA, cardioloog en hoogleraar geneeskunde aan de Cleveland Clinic in Ohio. „In deze studie hebben we onderzocht of interventies, waaronder deze, de AFib-last of -progressie zouden kunnen verminderen.“

In dit onderzoek, genaamd TRIM-AF, werden 149 volwassenen met AFib willekeurig toegewezen aan een van de vier behandelgroepen: standaardbehandeling (deelnemers ontvingen educatieve pamfletten over gezonde voeding en lichaamsbeweging zonder individuele begeleiding); alleen metformine; een programma voor aanpassing van levensstijl/risicofactoren (inclusief verwijzing naar een preventief cardiologisch team voor dieet- en voedingsadvies, evenals voor een recept voor lichaamsbeweging en om andere cardiovasculaire risicofactoren aan te pakken); of zowel metformine als het programma voor aanpassing van de levensstijl/risicofactor. De patiënten in de groepen die de levensstijl/risicofactor aanpasten, kregen in het eerste jaar van de studie elke drie maanden een dieet- en bewegingsbezoek aangeboden, en in het tweede jaar elke zes maanden.

De groep met alleen metformine, de groep die de levensstijl/risicofactor heeft aangepast en de groep die de combinatie van levensstijl/risicofactor heeft aangepast en metformine – maar niet de groep die de standaardzorg kreeg – verloor gewicht na de follow-up van één jaar, maar voldeed niet aan activiteit of fitheid. doelen.

Het onderzoek was open-label, wat betekent dat zowel de onderzoekers als de deelnemers wisten in welke groepen de deelnemers zaten en welke interventies ze kregen. Deelnemers die deelnamen aan de studie hadden AFib en een geïmplanteerd hartapparaat, zoals een pacemaker implanteerbare hartdefibrillatordie de dagelijkse AFib-last zou kunnen registreren, of het gemiddelde percentage van de tijd die ze elke dag doorbrachten met het ervaren van aritmie. Deelnemers werden tot twee jaar na inschrijving in een van de vier groepen gevolgd.

Na de follow-up van een jaar bleek uit de analyse:

• De last van AFib nam in de loop van de tijd af in de standaardzorggroep, de groep die de levensstijl/risicofactor aanpaste, en de groep die de levensstijl/risicofactor aanpaste en metformine. De metforminegroep had aanvankelijk de neiging om een ​​verslechterde AFib-last te vertonen in vergelijking met de standaardzorg, maar op latere tijdstippen was deze niet significant verschillend van de uitgangssituatie of de standaardzorg, merkten de onderzoekers op.
• Er waren geen significante verschillen in de verandering van de AFib-last tussen de vier groepen.
• De mediane baseline AFib-last was 5,5% in de standaardzorggroep, 1,8% in de metforminegroep, 2,1% in de levensstijl/risicofactormodificatiegroep en 6,5% in de gecombineerde levensstijl/risicofactor- en metforminegroep.
• Na 9-12 maanden was de mediane AFib-last 0,67% (relatieve verandering -73,5%) in de standaardbehandelingsgroep, 0,62% (relatieve verandering -48,9%) in de metforminegroep, 0,13% (relatieve verandering -85,9%) in de groep die de levensstijl/risicofactor aanpast en 0,90% (relatieve verandering -72,4%) in de gecombineerde groep die de levensstijl/risicofactor aanpast en metformine, aldus de onderzoekers opgemerkt.
• Meer dan een derde van de deelnemers aan de studie, in de twee metforminegroepen, startte niet of moest stoppen met de medicatie vanwege gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder diarree, misselijkheid en maagklachten, merkten de onderzoekers op.
• Alle drie de interventiegroepen ondervonden gewichtsverlies (gemiddeld 2,4% van hun startlichaamsgewicht in de metforminegroep, 2,1% in de groep die de levensstijl/risicofactor heeft aangepast en 4,4% in de gecombineerde groep die de levensstijl/risicofactor heeft aangepast en metformine), terwijl de standaardzorggroep veranderde niet significant (verlies 0,5%).
• Geen van de groepen die de levensstijl aanpasten – degenen die metformine gebruikten en degenen die het niet gebruikten – bereikte het streefdoel voor gewichtsverlies, gemiddeld 10% van het startlichaamsgewicht van de deelnemer, en de fitnessdoelen (2 MET-verbetering bij stresstests) die voor het onderzoek waren vastgesteld. . De door het apparaat geregistreerde fysieke activiteitstijden namen niet toe en de conditie, beoordeeld door middel van inspanningstesten, vertoonde geen significante verbetering.
• De onderzoekers zagen echter wel een verbetering in de symptoomscores van atriale fibrillatie in de twee groepen die hun levensstijl aanpasten. Volgens Chung versterkt dit hoe lichaamsbeweging en gewichtsverlies mensen kunnen helpen zich beter te voelen.

„We waren vooral verrast door de afname van de AFib-last in de standaardzorggroep. We analyseerden de perioden vóór randomisatie en zagen in alle groepen dat de AFib-last toenam. Vervolgens zagen we na randomisatie een afname van de AFib-last in alle groepen, “ zei Chung, die ook vice-voorzitter was van de gezamenlijke American Heart Association/American College of Cardiology Richtlijn 2023 voor de diagnose en behandeling van boezemfibrilleren.

„Het is mogelijk dat de geschreven (Cleveland Clinic) literatuur over voeding en lichaamsbeweging die we hebben verspreid onder de standaardzorggroep voor deelname aan het onderzoek een groter effect had kunnen hebben op de vermindering van de AFib-last dan we dachten. Dit was een groep patiënten Ik denk dat een van de belangrijkste boodschappen uit dit onderzoek is dat praten met patiënten met AFib over het aanpassen van levensstijl/risicofactoren en het geven van schriftelijke instructies of intensievere geïndividualiseerde instructies goed presteerde. De metforminegroep ervoer ook een opmerkelijk hoge De mate van intolerantie, die de stress had kunnen vergroten, en we weten nog niet of degenen die de metformine tolereerden andere verbeteringen vertoonden,“ zei Chung. „Op dit moment mag metformine alleen echter niet worden aanbevolen als upstream-therapie voor atriumfibrilleren. De combinatie van metformine en aanpassing van levensstijl/risicofactoren leek enige voordelen te bieden, maar deze bereikten alleen niveaus die vergelijkbaar zijn met die in de standaardbehandelingsarm. „

De onderzoekers zeiden dat ze de gegevens zullen blijven analyseren om te bepalen of mensen die metformine verdragen en het twee jaar lang hebben gebruikt, een vermindering van de AFib-last hebben. Ze zullen ook de veranderingen in de AFib-last onderzoeken bij mensen die een hogere AFib-last hadden toen ze zich inschreven voor de studie.

Eén boodschap uit dit onderzoek is het belang van gerandomiseerde onderzoeken waarin interventies met elkaar worden vergeleken. „Eerdere niet-gerandomiseerde onderzoeken hebben een voordeel van metformine gesuggereerd bij het verminderen van AFib, maar niet-randomisatie kan vooringenomenheid hebben geïntroduceerd,“ zei Chung.

Het TRIM-AF-onderzoek had verschillende beperkingen, waaronder de kleine omvang. Bovendien begon de COVID-19-pandemie midden in het onderzoek, wat het moeilijk maakte om deelnemers te werven en persoonlijke bezoeken af ​​te leggen. Chung merkte op dat ze zich hadden aangepast door het protocol te wijzigen om virtuele bezoeken mogelijk te maken en door de steekproefomvang terug te brengen van 200 naar 150 deelnemers. De studie zal in het najaar van 2025 een tweejarige follow-up voltooien.

Studiedetails, achtergrond en opzet:

• Het lopende, twee jaar durende vervolgonderzoek, dat in 2018 begon, wordt uitgevoerd in de Cleveland Clinic in Ohio.
• De onderzoekspopulatie omvatte 149 volwassenen die afib hadden op het moment van inschrijving. Volwassenen werden gelijkmatig gerandomiseerd in vier behandelingsgroepen: 37 in de groep met alleen metformine; 35 in de levensstijl/risicomodificatiegroep; 38 in de gecombineerde groep met metformine en levensstijl/risicoaanpassing; en 39 in de standaardzorggroep.
• Bij deelname aan de studie hadden 118 (79,2%) deelnemers de diagnose hypertensie; 13 (8,7%) hadden de diagnose diabetes type 2; 57 (38,3%) hadden de diagnose coronaire hartziekte; 102 (68,5%) hadden een pacemaker; en 47 (31,5%) hadden een implanteerbare cardioverter-defibrillator. Er waren geen significante verschillen in de uitgangskenmerken tussen de groepen, behalve dat er meer patiënten met hypertensie waren in de twee groepen die geen metformine kregen vergeleken met de twee groepen die metformine kregen (respectievelijk 86,5% en 72%).
• De deelnemers aan het onderzoek hadden een gemiddelde leeftijd van 74 jaar. 61% van de deelnemers identificeerde zichzelf als man; 39% als vrouw. 96,6% van de deelnemers identificeerde zich als blanke volwassenen, 2,7% als zwarte volwassenen en 0,7% als Aziatische volwassenen.

Co-auteurs, openbaarmakingen en financieringsbronnen worden vermeld in het manuscript. De studie werd gefinancierd door subsidies van het American Heart Association Atrial Fibrillation Strategically Focused Research Network en de Soter Kay Foundation.

Verklaringen en conclusies van onderzoeken die worden gepresenteerd op de wetenschappelijke bijeenkomsten van de American Heart Association zijn uitsluitend die van de auteurs van de onderzoeken en weerspiegelen niet noodzakelijkerwijs het beleid of het standpunt van de vereniging. De Vereniging geeft geen enkele verklaring of garantie met betrekking tot de juistheid of betrouwbaarheid ervan. Samenvattingen die op de wetenschappelijke bijeenkomsten van de vereniging worden gepresenteerd, worden niet door vakgenoten beoordeeld, maar worden samengesteld door onafhankelijke beoordelingspanels en worden beoordeeld op basis van het potentieel om bij te dragen aan de diversiteit van wetenschappelijke kwesties en standpunten die tijdens de bijeenkomst worden besproken. De bevindingen worden als voorlopig beschouwd totdat ze als volledig manuscript in een peer-reviewed wetenschappelijk tijdschrift worden gepubliceerd.