Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) treedt op wanneer overtollig vet zich ophoopt in uw lever zonder zwaar alcoholgebruik. In de Verenigde Staten komt NAFLD vooral voor onder oudere volwassenen. In eerste instantie merkt u misschien geen symptomen, maar naarmate NAFLD vordert, zal dit leiden tot leverontsteking, littekens en zelfs leverfalen. Als NAFLD onbehandeld blijft, kan het zich ontwikkelen tot ernstigere leveraandoeningen zoals niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), cirrose en leverkanker.
Een studie gepubliceerd in BMC Gastroenterology1 ontdekte dat 40,3% van de personen tussen 60 en 74 jaar en 39,2% van de personen ouder dan 74 NAFLD hebben. Voor mensen tussen 60 en 74 jaar is NAFLD gekoppeld aan een 60% hoger risico op sterfte door alle oorzaken binnen vijf jaar en een 22% hoger risico binnen 10 jaar.
Ook de cardiovasculaire sterfte verdubbelt in deze leeftijdsgroep in een periode van vijf jaar ruimschoots. Deze verhoogde risico’s worden echter niet waargenomen bij mensen ouder dan 74 jaar, wat erop wijst dat de impact van de ziekte zou kunnen afnemen naarmate de leeftijd vordert.
In 2023 werd de term NAFLD vervangen door MASLD (metabolische disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte) om de oorzaak ervan nauwkeuriger te benadrukken: metabolische disfunctie.2 Lopend onderzoek blijft ons begrip van deze aandoening vergroten, waarbij nu twee verschillende vormen aan het licht komen: een die leverspecifiek is en een andere met systemische effecten.
Van NAFLD naar MASLD: wat is er veranderd?
Terwijl NAFLD werd gedefinieerd door de afwezigheid van aan alcohol gerelateerde leverschade, benadrukt MASLD de rol van algemene metabolische factoren, zoals obesitas, diabetes type 2 en metabool syndroom, bij het stimuleren van de accumulatie en ontsteking van levervet. MASLD introduceert ook een nauwkeuriger diagnostisch raamwerk. In tegenstelling tot NAFLD, dat voornamelijk andere oorzaken van leverziekte uitsloot, vereist MASLD bewijs van metabolische dysfunctie naast accumulatie van levervet.3
MASLD ontstaat uit een combinatie van genetische, metabolische en leefstijlfactoren. Genetische aanleg heeft een aanzienlijke invloed op de manier waarop uw lichaam vetten en suikers verwerkt, terwijl insulineresistentie, een kenmerk van het metabool syndroom, dit proces verergert door het vermogen van de lever om glucose en vetten te reguleren te verminderen en de vetopslag te bevorderen.
Als de lever overbelast raakt met vet, ontstaat er een ontsteking, wat leidt tot schade aan de levercellen. Bijdragende factoren zijn onder meer slechte voeding, gebrek aan fysieke activiteit en bepaalde medicijnen die de accumulatie van levervet verhogen. Het diagnosticeren van MASLD brengt unieke uitdagingen met zich mee, vooral in de vroege stadia, wanneer de symptomen subtiel of afwezig zijn.
Hoewel leverbiopten de gouden standaard voor diagnose blijven, beperkt hun invasieve karakter het wijdverbreide gebruik. Niet-invasieve tests, zoals beeldvorming en bloedonderzoek, helpen bij het identificeren van levervet, maar schieten vaak tekort in het maken van onderscheid tussen eenvoudige steatose en ernstigere vormen zoals NASH. Het ontbreken van precieze biomarkers en de overlap van symptomen met andere leverziekten compliceert de diagnose nog verder.
Nieuwe inzichten in MASLD onthullen verschillende ziektetypen
Een recente studie gepubliceerd in Nature Medicine4 heeft de genetische basis van MASLD blootgelegd en de verschillende vormen ervan onderscheiden. Door genetische gegevens van een groot cohort van 36.394 individuen te analyseren en de bevindingen in vier extra groepen van 3.903 deelnemers te valideren, identificeerden onderzoekers genetische markers die inzicht geven in waarom MASLD zich onder individuen anders manifesteert.
Een van de belangrijkste bevindingen was de identificatie van 27 nieuwe genetische loci die verband houden met MASLD. Deze specifieke locaties op het genoom beïnvloeden de ontwikkeling en progressie van de ziekte door invloed uit te oefenen op de manier waarop levercellen vetten verwerken en opslaan. Met behulp van polygene risicoscores, die de effecten van meerdere genetische varianten samenvoegen, identificeerden de onderzoekers twee verschillende soorten MASLD.
Het eerste type beperkt zich tot de lever, wat leidt tot een agressievere leverziekte. De tweede is systemisch, wat betekent dat het meerdere organen beïnvloedt en het risico op cardiometabolische problemen, waaronder hartfalen, aanzienlijk verhoogt. Dit onderscheid is belangrijk omdat het impliceert dat behandelings- en managementstrategieën moeten worden afgestemd op het specifieke type MASLD dat een patiënt heeft, in plaats van de aandoening als een enkele ziekte te behandelen.
Een ander belangrijk inzicht is het sterke verband tussen de verdeling van lichaamsvet en de gezondheid van de lever. Visceraal vet, dat rond de organen wordt opgeslagen, bleek de sterkste voorspeller van het triglyceridengehalte en de ontsteking in de lever. Andere metingen zoals de body mass index (BMI) en de taille-heupverhouding, die indicatoren zijn voor de algehele vetverdeling, hielden ook verband met de gezondheid van de lever, hoewel ze minder impact hadden dan visceraal vet bij het voorspellen van leverschade.5
Op genetisch niveau ontdekten de onderzoekers dat bepaalde genvarianten het levervet verhogen door te verstoren hoe levercellen omgaan met lipiden en deze afscheiden. Specifiek zorgen sommige genen die de uitscheiding van lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid (VLDL) belemmeren ervoor dat triglyceriden zich ophopen in de lever, waardoor het risico op levergerelateerde aandoeningen toeneemt.
Paradoxaal genoeg verlaagt deze retentie van triglyceriden de niveaus van circulerende lipoproteïnen in het bloed, wat het risico op hart- en vaatziekten, zoals hoge bloeddruk of hartfalen, lijkt te verminderen. Dit suggereert dat de relatie tussen MASLD en hartziekten complexer is dan eerder werd gedacht.6
De studie7 onthulde ook dat de dissonante polygene risicoscore, die zich richt op leverspecifieke genetische varianten zoals PNPLA3 en TM6SF2, een groter deel van de genetische variabiliteit in MASLD verklaarde in vergelijking met de concordante score, die genen weerspiegelt die zowel de lever- als de systemische gezondheid beïnvloeden. Dit benadrukt de rol van leverspecifieke genetische factoren bij de ontwikkeling van MASLD.
Beide risicoscores waren ook geassocieerd met een verhoogd risico op MASLD en ernstige complicaties zoals hepatocellulair carcinoom, een vorm van leverkanker, hoewel de associatie sterker was voor de tegenstrijdige score. Interessant genoeg was de discordante polygene risicoscore gekoppeld aan een verlaagd risico op hart- en vaatziekten, terwijl de concordante score een sterke associatie liet zien met een hoger risico op hart- en vaatziekten en hartfalen.
Het begrijpen van deze routes is essentieel voor het ontwikkelen van gerichte therapieën, die uiteindelijk de resultaten verbeteren en de last van deze complexe aandoening verminderen. Behandelingen die de VLDL-secretie verbeteren, verzachten bijvoorbeeld de leverspecifieke MASLD zonder het cardiovasculaire risico te beïnvloeden. Aan de andere kant richten interventies gericht op het reguleren van het systemische lipidenmetabolisme zich op de bredere cardiometabolische risico’s die verband houden met de andere vorm van MASLD.8
Onderscheid maken tussen eenvoudige steatose en NASH
Een studie gepubliceerd in Current Hepatology Reports9 biedt een belangrijke context voor de progressie van MASLD. De onderzoekers onderzochten twee belangrijke subtypes van wat toen werd geclassificeerd als NAFLD: eenvoudige steatose en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), nu bekend als metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH).
Hoewel dit onderzoek dateert van vóór de herclassificatie, heeft het een belangrijke basis gelegd door de verschillen tussen deze twee aandoeningen te bepalen in termen van pathofysiologie, management en langetermijnresultaten.
De onderzoekers ontdekten dat eenvoudige steatose, gedefinieerd als vetophoping in de lever zonder ontsteking of littekenvorming, grotendeels goedaardig is en geen significante invloed heeft op de overleving. De meeste mensen met steatose behouden een normale levensduur, omdat het overtollige vet alleen geen leverschade veroorzaakt.
NASH is daarentegen een ernstigere aandoening waarbij sprake is van ontsteking en littekenvorming in de lever (fibrose), waardoor het risico op cirrose, leverfalen en leverkanker toeneemt. NASH is een van de belangrijkste oorzaken van levertransplantaties in de VS geworden, terwijl eenvoudige steatose zelden zulke drastische interventies vereist. De studie vond ook een sterk verband tussen NASH en het metabool syndroom, waarbij werd opgemerkt dat personen met obesitas, diabetes type 2 of hoge triglyceriden een hoger risico lopen.
Onderscheid maken tussen eenvoudige steatose en NASH is essentieel voor effectief management en het verbeteren van de langetermijnresultaten. “Aangezien de prevalentie van NAFLD blijft toenemen, is verder onderzoek nodig om niet-invasieve diagnostische benaderingen en managementalgoritmen te ontwikkelen”, concludeerden de onderzoekers.10
Nuttige strategieën om MASLD bij de wortel aan te pakken
Het aannemen van een gezonde levensstijl en voedingsgewoonten om de grondoorzaken van metabolische disfunctie aan te pakken, ondersteunt niet alleen een optimale leverfunctie en vermindert het risico op MASLD, maar bevordert ook de gezondheid en vitaliteit op de lange termijn. Hier zijn enkele belangrijke strategieën die ik aanbeveel:
1. Elimineer schadelijke vetten uit uw dieet – Verwijder alle plantaardige oliën, inclusief canola-, soja-, maïs- en zonnebloemolie, uit uw dieet, omdat deze de mitochondriale functie verstoren en ontstekingen bevorderen. Gebruik in plaats daarvan gezondere vetten zoals grasgevoerde talg, ghee of boter. Minimaliseer zelfs ‘gezonde’ oliën zoals olijfolie, omdat hun gehalte aan enkelvoudig onverzadigde vetten ook de metabolische functie schaadt als ze overmatig worden geconsumeerd.
2. Optimaliseer uw koolhydraatinname —Streef dagelijks naar minimaal 200 tot 250 gram gerichte koolhydraten, en pas dit naar boven aan als u zeer actief bent, op basis van uw microbioom. Begin met vruchtensap dat pulp en heel fruit bevat, omdat deze de darmgenezing ondersteunen met vezels en natuurlijke suikers.
Schakel pas over op pulpvrij sap nadat uw spijsvertering is verbeterd en drink er langzaam van om metabolische stress te voorkomen, vergelijkbaar met dextrosewater voor een ernstig aangetaste darmgezondheid. Naarmate uw spijsvertering sterker wordt, kunt u geleidelijk complexe koolhydraten en zetmeel introduceren om een evenwichtige energie te behouden en de metabolische functie te ondersteunen.
3. Breng uw eiwitbronnen in balans — Zorg ervoor dat een derde van uw dagelijkse eiwitinname uit collageen bestaat, waarbij u streeft naar ongeveer 0,8 gram eiwit per pond vetvrije massa, wat ongeveer 15% van uw totale calorie-inname zou moeten uitmaken. Kies grasgevoerd vlees van herkauwers boven conventionele kip of varkensvlees om de blootstelling aan schadelijke stoffen te verminderen linolzuur (LA) en ondersteuning van een optimale metabolische gezondheid.
4. Geef prioriteit aan cholinerijk voedsel — Choline is belangrijk voor het verwijderen van vet uit de lever en het verlagen van het risico op leververvetting. Verhoog uw inname van voedingsmiddelen zoals biologische, in de weide gekweekte eidooiers, grasgevoerde runderlever en rucola om uw inname van deze voedingsstof te verhogen.
5. Focus op het eten van hele, voedzame voedingsmiddelen – Schrap ultrabewerkte voedingsmiddelen, inclusief fastfood, uit uw dieet, omdat ze boordevol geraffineerde koolhydraten, plantaardige oliën, conserveermiddelen en andere schadelijke ingrediënten zitten die uw lever overweldigen en bijdragen aan disfunctie. Vervang ze in plaats daarvan door volledig, minimaal verwerkt voedsel dat rijk is aan voedingsstoffen om uw bloedsuikerspiegel te stabiliseren, ontstekingen te verminderen en de belasting van uw lever te verminderen.
6. Zorg voor een gezond gewicht – Regelmatige lichaamsbeweging is essentieel voor het stimuleren van de stofwisseling en het ondersteunen van een gezond gewicht. Als u overgewicht heeft, helpt het verliezen van 7% tot 10% van uw lichaamsgewicht de NAFLD te verbeteren, inclusief het verlagen van het levervetgehalte, leverontsteking en fibrose.11
7. Overweeg het nemen van leverondersteunende supplementen – Het ondersteunen van uw lever met gerichte voedingsstoffen beschermt niet alleen tegen schade, maar verbetert ook het vermogen om te ontgiften en te regenereren. Vitamine B12 en foliumzuur werken samen om ontstekingen te verminderen en fibrose te voorkomen door het homocysteïnegehalte onder controle te houden.12
Om de lever verder te beschermen en te ontgiften, stimuleert n-acetylcysteïne (NAC) de productie van glutathion, een krachtige antioxidant die gifstoffen neutraliseert en oxidatieve stress vermindert.13
Naast antioxidanten bieden supplementen zoals mariadistel en CoQ10 unieke voordelen. De actieve verbindingen in mariadistel, silymarine en silybin, fungeren als schilden tegen schadelijke gifstoffen en bevorderen tegelijkertijd het herstel en de regeneratie van beschadigde levercellen.14 Ondertussen speelt CoQ10 een rol bij het ondersteunen van de mitochondriale gezondheid, waardoor uw lever de energie krijgt die hij nodig heeft om efficiënt te functioneren, terwijl ontstekingen en oxidatieve schade worden verminderd.15
Magnesium is een andere belangrijke voedingsstof voor de gezondheid van de lever, vooral vanwege zijn rol in de cellulaire energieproductie. Om uw ideale dosering te bepalen, neemt u eerst magnesiumcitraat, verhoogt u geleidelijk uw dosis totdat u last krijgt van dunne ontlasting en verlaagt u deze vervolgens iets – dat is uw ideale dosis. Ga daarna over op magnesiumthreonaat, dat geen dunne ontlasting veroorzaakt zoals magnesiumcitraat.
Source link
