Naloxon, de opioïde overdosis tegengifis een krachtig hulpmiddel in de overdosiscrisis, waardoor vrienden, geliefden en zelfs omstanders een manier zijn om een fatale overdosis omgekeerd te maken en ademhaling terug te brengen. Maar bij hoge doses veroorzaakt het ook een golf van ellendige symptomen die gezamenlijk neergeslagen ontwenning worden genoemd. Een waarheid voor mensen die routinematig opioïden gebruiken zoals heroïne of illegale fentanyl Is dat dat, nou ja, terugkomen van een overdosis zuigt.
„Je wordt wakker van een overdosis, vooral na die eerste keer, en je bent als ‚kerel, ik wou dat ik net was gestorven.'“ Zegt C, een persoon die drugs gebruikt en meerdere keren een opioïde overdosis heeft meegemaakt. Salon gebruikt alleen hun eerste initiaal om haar privacy te beschermen. C leidt nu de grassroots outreach -inspanningen voor anderen die drugs gebruiken in Houston en lid is van de Texas Drug User Health Union. Deze ellendige ervaring die C beschrijft, is het nadeel van dit kritieke hulpmiddel.
„Het is zo gek hoe intens de terugtrekking is“, legt C uit. “Als de ventilator is ingeschakeld en je een beetje lucht over je kunt voelen gaan, veroorzaakt dat misselijkheid en diarree. Als iemand spreekt, maakt de toonhoogte van hun stem me misselijk. Ik moet in een stille, niet donkere maar geen goed verlichte ruimte zijn, zodat ik in vrede kan s ** t en braaksel. Alles wat zintuiglijk is, is overweldigend. „
Het is begrijpelijk dat dit een ervaring is die mensen die routinematig opioïden gebruiken, hun best doen om te vermijden.
„Ik heb mensen heel streng verteld dat als ik eruit val (een overdosis ervaren), om naloxon koste wat het kost te voorkomen en om in plaats daarvan minstens een minuut of twee te werken,“ zegt C. Een van de redenen voor deze dramatische respons van het hele lichaam is dat naloxon bindt aan opioïde receptoren over het hele lichaam, waardoor betrokkenheid wordt veroorzaakt door organen zoals de huid en darmen, en niet alleen de hersenen-wat onze ademhaling regelt. Maar Dr. Brian Ruyleeen instructeur aan de Washington University in Saint Louis, gelooft dat dit misschien geen noodzakelijk onderdeel is van het omkeren van opioïde overdoses in de toekomst.
Het is begrijpelijk dat dit een ervaring is die mensen die routinematig opioïden gebruiken, hun best doen om te vermijden.
Ruyle onderzoekt de mechanismen die door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie regelen, of het vertragen en stoppen van ademhaling die opioïde overdoses dodelijk maakt. Ruyle’s Recent werkgepubliceerd als een preprint, heeft ons iets echt opmerkelijks laten zien: we kunnen overdoses mogelijk effectief omkeren zonder medicatie die de hersenen binnenkomen, en op basis van studiegegevens, kunnen de pijn van neergeslagen terugtrekking helemaal vermijden. De studie gebruikte een experimenteel medicijn genaamd naloxon methiodide.
Het is een eenvoudige aanpassing van naloxon die niet voorbij de bloedbarrière kan komen, in wezen het beveiligingssysteem van de hersenen. In plaats daarvan kan het alleen circuleren naar opioïde receptoren buiten de hersenen, bekend als perifere opioïde receptoren. Zijn studie toonde aan dat naloxonmethiodide effectief de ademhalingsdepressie bij ratten omkeerde die fentanyl hadden gekregen, en ook het tegenovergestelde – dat ratten eerst naloxonmethiodide kregen en daarna fentanyl kregen, nooit de ademhalingsdepressie ontwikkelden.
En intrigerend is dit gebeurd zonder de vitale tekenen van de ratten en andere fysiologische gegevens te veranderen, waardoor Ruyle en zijn co -auteur vermoedden dat hoewel de ratten werden beschermd tegen ademhalingsdepressie, dit werd bereikt zonder de beruchte pijn van de intrekking.
Wilt u meer gezondheids- en wetenschapsverhalen in uw inbox? Abonneer u op de wekelijkse nieuwsbrief van Salon Laboratorium.
“In termen van ons preklinische rattenmodel lijkt de antagonist naloxonmethiodide zowel door fentanyl geïnduceerde ademhalingsdepressie te voorkomen als om te keren. En wat opwindend voor ons is, is dat de omkering niet aversief lijkt te zijn in de ratten zoals naloxon, „zei Ruyle. Verder suggereren vroege tekenen ook dat de ratten die voorbehandeld zijn met een perifere antagonist zoals naloxonmethiodide nog steeds de gewenste effecten van fentanyl kunnen voelen, terwijl ze nog steeds bescherming hebben tegen ademhalingsdepressie. “Iets wat we gaan doen voor toekomstige studies, is echt in sedatie, locomotorische activiteit – een reeks extra tests. Maar de dieren die naloxonmethiodide vóór fentanyl kregen, leken zeer verdoofd en kalm; Absoluut een euforisch gevoel. Maar fysiologisch waren ze normaal. ‚
Het mechanisme hier is niet goed begrepen en het werk van Ruyle wijst op de noodzaak van een beter begrip van hoe opioïde receptoren in het hele lichaam met de hersenen praten. Hij en zijn co -auteurs hebben enkele ideeën – misschien is naloxonmethiodide in staat om communicatie naar de hersenen te onderbreken (afferente signalering genoemd) door opioïde receptoren. Hoewel deze studie de betrokkenheid van opioïdenreceptoren buiten de hersenen benadrukt, benadrukt hij dat de hersenen nog steeds het orgaan is dat daadwerkelijk de ademhaling dicteert. “We zeggen niet dat er geen centraal effect is. Het is duidelijk dat er is, „legt hij uit.
„De volgende stap voor dit project is om verder te gaan dan naloxonmethiodide en al door de FDA goedgekeurde perifere antagonisten te evalueren.“
Een gebied van de hersenen die vooral betrokken zijn bij opioïde-geïnduceerde ademhalingsdepressie is de NTS of Nucleus tractus Solitarius. Dit gebied van de hersenstam ontvangt interoceptieve input, of signalen van het lichaam over zijn interne toestand, zoals honger, pijn en volheid. Wat vooral de interesse van Ruyle in de NTS heeft gewekt, is dat het het eerste deel van de hersenstam is om input te ontvangen van de grote zenuwen die informatie over cardiorespiratoire functie doorgeven.
Bovendien heeft eerder onderzoek aangetoond dat de NTS sterk wordt geactiveerd wanneer iemands zuurstofniveau daalt en dat de NTS wordt geladen met opioïde receptoren-allemaal ondersteunend het idee dat de NTS op zijn minst een belangrijke speler is in opioïde geïnduceerde ademhalingsdepressie. Dit wordt nog verder ondersteund door gegevens die aantonen dat perifere opioïde receptoren de activiteit van de NT’s bij ratten die fentanyl kregen, beïnvloeden. Door deze studie uit te voeren met een medicijn zoals naloxonmethiodide, dat alleen werkt via het pad dat de NTS omvat, was hij in staat om meer bewijs te leveren van hoe de NTS functioneert, en de rol ervan in opioïde-geïnduceerde ademhalingsdepressie.
Hoewel deze bevindingen veelbelovend zijn, moet er meer werk worden verricht. Ruyle en zijn team bereiden zich voor om hun onderzoek naar dit onderwerp uit te breiden. Hij schakelt ook over van naloxonmethiodide naar soortgelijke geneesmiddelen die al zijn goedgekeurd voor menselijk gebruik in de Verenigde Staten, zoals naloxegol (merknaam movantik), methylnaltrexon (Relistor) en Naldemedine (SymProic.)
„De volgende stap voor dit project is om verder te gaan dan naloxonmethiodide en al door de FDA goedgekeurde perifere antagonisten te evalueren en te kijken of we ze kunnen hergebruiken om te gebruiken in een overdosis-instelling,“ zegt hij. Alle drie andere medicijnen die ze van plan zijn te verkennen, zijn perifeer werkende opioïde antagonisten vergelijkbaar met naloxonmethiodide en zijn door de FDA goedgekeurd om opioïde-geïnduceerde constipatie te behandelen-een veel voorkomende bijwerking van opioïden. Tonen dat een van deze medicijnen zou kunnen werken om een overdosis opioïden bij ratten te voorkomen of om te keren, zou de basis vormen voor het bestuderen van hun gebruik voor hetzelfde probleem bij mensen.
De bevindingen van Ruyle komen naar voren in een tijd waarin ultrarepotent opioïde-antagonisten, namelijk Nalmefene en hoge dosis naloxon, proberen een markt te krijgen door de markt dat beweren Overdoses van fentanyl vereisen bijzonder sterke medicijnopties. Dit is door velen in de responsruimte van de overdosis twijfelachtig, met de Groeiende consensus Omdat het tegenovergestelde waar is – het geven van kleine doses naloxon is eigenlijk de betere aanpak, en dat hulpmiddelen zoals reddingsademhaling en fysieke stimulatie belangrijk en onderbenut zijn. Met andere woorden, we hoeven het overleven van een overdosis niet zo ongemakkelijk mogelijk te maken.
„Misschien zou je met deze perifere antagonisten geen van die (negatieve) bijwerkingen hebben, hoewel de affiniteit voor opioïde receptoren lager is voor naloxonmethiodide dan voor naloxon,“ zei Ruyle. „Misschien is het genoeg om de overdosis om te keren en de patiënt relatief kalm te houden, maar toch zijn leven te redden, wat het belangrijkste is.“
Lees meer
over drugsbeleid
Source link
